科学研究

研发平台


我们致力于将癌症免疫疗法带入下一代。我们相信,我们可以通过应用以下原则来实现这一目标:


1)充分利用免疫系统的潜力。

我们广泛的产品线包括基于mRNA的免疫激活剂,靶向抗原的T细胞和抗体,以及各种免疫细胞机制定义的免疫调节剂。该产品组合旨在反映免疫系统的进化,以依赖于多种互补途径。


2)扩大受益于癌症免疫疗法的患者的范围。

我们发现并利用新颖的目标和目标组合。我们的目标是将免疫疗法的实用性扩展到当前尚不能接受或无法从当前免疫疗法的靶标中受益的患者人群。一个例子是具有低突变负荷肿瘤的患者,例如胰腺癌和前列腺癌,我们将其与肿瘤相关的抗原结合起来。


3)提高成功率。

我们设计并开发了高效的候选药物,旨在避免损害特定目标的精确度。我们通过将化合物与不重叠的协同作用机制结合,例如将FixVac免疫疗法与新型CAR T疗法相结合,进一步增强活性并抵消耐药性机制。


4)专注于治疗方法。

复发或未根除肿瘤的根本原因是个体差异和癌症异质性。解决这一生物现实问题是我们开发的候选产品的强制性设计方面之一。例如,我们的每种癌症免疫疗法都包含多个靶标,以说明这种变异性。


我们已将这四个指导原则应用于我们的治疗平台,这些平台针对独特的作用方式、高精度靶向、高效力和功效进行了优化。我们希望每个平台都能产生可供进一步开发的候选药物。

 

1) 针对个体化免疫疗法的生物信息分析平台

生物信息学在个体化疗法的生产中至关重要。通过临床前研究,我们在突变检测、癌症基因组学和免疫疗法的生物信息学方面积累了丰富的经验。我们以患者为中心,经过试验验证生物信息学过程,允许通过复杂算法将患者个性化数据应用于药物制造过程中(如下所示)。结合了我们处理高通量数据的经验,我们的生物信息学分析平台强大可扩展,保证我们按需生产的个性化免疫疗法产品的可行性。


2) mRNA技术平台

mRNA中核苷酸以独特的顺序连接在一起,在细胞中用于表达具有生物学效应的蛋白质,其广泛适用于许多疾病的治疗,包括癌症,传染病和罕见疾病。mRNA是肽疫苗有效替代品,具有以下优势:1. 可以生成任何选择的蛋白质,同时也可以将全长抗原引入细胞,获得广泛靶向表位;2. mRNA不具有免疫原性,也不会整合到宿主基因组中。mRNA已发展成为一种可满足多种疾病的治疗潜在治疗手段


mRNA的结构元件对其性能有影响。这包括潜在的免疫原性、翻译效力和分子稳定性。我们利用我们丰富的经验来设计、合成和制造mRNA,并使其组装到所需的产品中。


我们的mRNA包含对成功翻译至关重要的基本结构:

a)5'帽:帽结构选择和加帽方式对RNA表达效率至关重要,优化的加帽结构和加帽方式是RNA高效表达的关键因素。

b)3'非翻译区:mRNA分子3'非翻译区的组成和结构是mRNA胞内稳定性的重要决定因素。

c)Poly(A)尾结构:我们对poly(A)尾结构和mRNA的翻译性能进行了广泛的研究,并相应地定制设计表达模板。


3) Cunde®细胞平台

我们根据癌症类型,正在开发树突状细胞或巨噬细胞细胞疗法。我们的双重细胞平台具有解决血液系统癌症和实体瘤的潜力。同时我们将继续专注于技术的发展,推动这些技术解决更多的血液恶性肿瘤和实体瘤,引领细胞疗法。


Cunde-DC®细胞平台是我们通过分离和富集肿瘤患者的单核细胞,体外诱导为树突状细胞,然后组合生物信息平台和RNA技术平台获得肿瘤新生抗原mRNA,制备的治疗性树突状细胞疫苗。我们凭借专业的细胞制造知识,已实现Cunde-DC®细胞的稳定性和规模化生产。


Cunde-M®细胞平台是我们分离并富集患者的单核细胞,体外诱导分化为治疗性巨噬细胞,经体外药效评价和质量评估后静脉回输至患者体内,利用其去纤维化作用而达到缓解肝硬化。


4) 体内药效评价平台

肿瘤免疫疗法是继外科手术和放化疗之后,第四类已被证明具有显著临床治疗效果的抗肿瘤疗法,但新型免疫治疗法的研发仍面临诸多挑战。由于物种限制,普通野生型小鼠不能反映同类免疫疗法在人体内的实际疗效,无法作为评估人肿瘤免疫疗法的体内模型。这些矛盾阻碍了免疫疗法的临床前评估,限制了新型肿瘤免疫疗法研发的快速进展。人源化小鼠模型,使小鼠体内具有功能性的人免疫系统,可以广泛用于临床前肿瘤免疫疗法的效果评估。我们已成功在NSG小鼠体内构建了相应的不同肿瘤模型和重建人的免疫系统。